임포스터 세포는 면역 반응을 약화시킵니다.

Jun 17, 2023

Kristel Tjandra는 Drug Discovery News의 과학 저널리즘 인턴이자 스탠포드 대학의 박사후 연구원으로 다제내성 박테리아를 연구하고 있습니다.

췌장관 선암종(PDAC)은 가장 치명적인 암 중 하나입니다. 그 특징 중 하나는 종양을 둘러싸고 있는 암 관련 섬유아세포(CAF)로 주로 만들어진 두껍고 조밀한 조직입니다. 몇몇 연구 그룹은 염증과 암세포 성장에서 CAF의 독특한 역할을 보고했습니다(1). Cancer Cell에 발표된 연구는 최근 이들의 특이한 행동에 대해 새로운 사실을 밝혀냈습니다(2).

텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬 센터(University of Texas Southwestern Medical Center)의 분자 생화학자인 Huocong Huang은 "모든 종류의 암이 서열 분석되었으며 사람들은 거의 모든 암 유형이 CAF의 여러 집단으로 구성되어 있음을 발견했습니다."라고 말했습니다. 단일 세포 RNA 시퀀싱과 생체 내 계통 추적 방법의 조합을 사용하여 Huang과 그의 팀은 중피 세포에서 유래하는 독특한 항원 제시 CAF(apCAF) 집단을 식별했습니다(2).

Huang은 apCAF에 특히 관심이 있었는데, 그 이유는 apCAF가 수지상 세포와 같은 항원 제시 면역 세포에서만 일반적으로 발견되는 MHC-II(주요 조직 적합성 복합체 클래스 2)를 발현하기 때문입니다(3). MHC 클래스 II가 있는 항원 제시 세포는 병원체를 죽이는 면역 세포에 경고를 보낼 수 있습니다. apCAF가 이러한 기능도 수행할 수 있는지 여부는 불분명했습니다.

이번 연구에는 참여하지 않았지만 예루살렘 히브리 대학의 분자생물학자 엘라 엘리다(Ela Elyada)는 "이 apCAF에 MHC 클래스 II가 있다면 면역 체계와 대화하는 것이 틀림없다"고 말했습니다. Elyada의 과거 연구에서는 apCAF가 하류 면역 반응을 조정하는 CD4 T 세포를 활성화할 가능성을 암시했습니다(4).

Elyada는 일반적인 항원 제시 세포와 달리 apCAF에는 이러한 T 세포를 활성화하는 데 필요한 기계가 부족하다고 설명했습니다. 그러한 기계가 없으면 상호 작용의 결과가 무엇인지, 세포가 MHC-II 단백질을 사용하여 무엇을 하는지 명확하지 않습니다.

Huang과 그의 팀은 apCAF가 CD4 T 세포를 활성화하지 않는다는 것을 발견했습니다. 대신, 이들 섬유아세포는 CD4 T 세포를 조절 T 세포(Treg)로 변형시켜 항종양 면역 반응을 억제합니다.

이번 연구에는 참여하지 않았지만 Tel Aviv 대학의 암 생물학자인 Neta Erez는 "이 활동은 CAF가 수행하는 작업에 또 다른 복잡성을 추가합니다."라고 말했습니다.

다양한 CAF의 기능을 이해하면 면역 체크포인트 억제제와 같은 미래 면역요법의 설계에 도움이 될 수 있습니다. "Treg는 면역 회피 또는 면역 체크포인트 차단에 대한 반응과 밀접한 관련이 있습니다. 따라서 우리가 메커니즘을 추가로 식별하고 이에 생물학적으로 개입할 수 있다면 잠재적으로 면역 억제를 표적으로 삼거나 면역 기능을 향상시킬 수 있는 몇 가지 새로운 [전략]을 가질 수 있습니다. 황 교수는 "면역관문 차단의 효능"이라고 말했다.

Elyada에 따르면 종양학자들은 췌장암 치료 옵션으로 면역요법을 조사하고 있습니다. 그러나 아직까지는 다른 암에 비해 성공률이 상당히 낮습니다. "췌장암은 사람들이 종종 차가운 종양이라고 부르는 것입니다. 처음에는 T 세포가 많지 않습니다. "라고 그녀는 말했습니다. Elyada는 apCAF를 억제하면 T 세포 활성화를 향상시키는 데 유용할 수 있다고 추측했습니다.

apCAF를 억제하는 것은 T 세포를 종양 부위로 유인하여 살해를 유도할 수 있는 다른 종류의 개입과 결합되어야 합니다. "암세포는 T세포를 밀어내는 모든 종류의 물질을 분비합니다"라고 그녀는 말했습니다. "T 세포가 없으면 아무런 도움이 되지 않습니다."

apCAF의 기능을 조사한 것 외에도 Huang과 그의 팀은 단일 세포의 계통 추적을 수행하고 발표된 단일 세포 RNA 시퀀싱 데이터 세트를 분석하여 PDAC에서 apCAF의 기원을 확인했습니다. "아름다운 점은 CAF의 특정 하위 집단이 중피층에서 유래한다는 것을 보여줄 수 있다는 것입니다"라고 Erez는 말했습니다.

apCAF의 기원을 찾아내는 것은 이러한 잠재적으로 유해한 세포를 표적으로 삼는 데 더 가까워지는 데 중요합니다. 중피 세포는 중요한 기관의 표면 구멍을 감싸는 겉보기에 기본적인 역할 때문에 쉽게 놓칠 수 있습니다. 황은 “사실 이번 연구 이전에는 중피세포에 대해 들어본 적이 없었다”고 말했다. 그의 팀은 나중에 중피 세포에 의해 형성된 단백질인 메조텔린을 표적으로 삼아 췌장암을 이식한 쥐에서 이 세포가 apCAF로 전환되는 것을 막았다는 사실을 발견했습니다.